《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南(2023)》发布!
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糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病主要慢性并发症之一,疾病负担沉重。《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南(2023)》主要内容包括管理基本要求、DKD概述、筛查、诊断与临床分期、治疗、患者随访及转诊。旨在推动基层DKD防治工作规范化,帮助基层医生开展DKD的预防和控制,并对DKD患者进行综合管理。
形势严峻——2型糖尿病患者DKD患病率超20%,建议每年至少筛查1次
《指南》指出,DKD是糖尿病主要慢性并发症之一,疾病负担沉重。过去30年,我国DKD患病人数由1990年的1734万增至2019年的3165万。一项荟萃分析显示,我国2型糖尿病(T2DM)患者的DKD患病率为21.8%。《指南》推荐T2DM患者在确诊糖尿病时筛查 DKD,且以后每年至少筛查 1 次。筛查项目包括尿常规、UACR和血清肌酐(计算eGFR)。
慢性肾脏病(CKD)是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍的总称。糖尿病所致的肾脏损害称为DKD,属于CKD的范畴。当糖尿病患者UACR≥30mg/g和/或估算肾小球滤过率(eGFR)<60ml/min/1.73m2且持续超过3个月,排除其他原因所致CKD,可诊断DKD。
当糖尿病患者伴有肾脏损害并出现以下一情况时,需考虑非糖尿病肾脏病(NDKD)或DKD合并 NDKD并及时转诊至上级医院明确病因:
➤出现活动性尿沉渣(红细胞、白细胞、细胞管型等);
➤eGFR迅速下降;
➤UACR迅速增高或出现肾病综合征;
➤给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗后3月内eGFR下降>30%;
➤肾脏超声检查发现异常;
➤顽固性高血压;
➤合并其他系统性疾病的症状或体征等。
表1 根据eGFR和UACR分类的CKD进展风险及临床随访和转诊频率
DKD治疗——强调综合管理,制定“个体化控制目标”
《指南》指出,DKD的治疗重在早期干预,综合管理,以减少蛋白尿,延缓eGFR下降,改善肾脏不良结局(如ESRD、肾脏相关死亡等)。科学、合理的治疗策略包括生活方式干预,血糖、血压、血脂和体重的控制。
DKD患者的血糖控制应遵循个体化原则,根据患者年龄、病程、预期寿命、合并症、并发症、低血糖风险等,制定个体化的控制目标。
图1 糖尿病肾脏病(DKD)患者糖化血红蛋白(HbA1c)分层控制目标
血压控制目标在130/80mmHg以下,舒张压不宜低于60mmHg,应根据并发症及耐受情况设定个体化的血压目标。调脂和体重管理目标与一般T2DM患者相同。
表2 糖尿病肾脏病综合控制目标
降糖、降压、调脂——不同肾功能分期药物使用一览!
1.降糖治疗
《指南》指出,基层医疗机构应根据患者的具体病情制定治疗方案,并指导患者使用药物,同时充分评估患者心肾功能、并发症、合并症情况,根据eGFR调整药物剂量,尽量避免使用低血糖风险较高的口服降糖药物。建议优先选择具有肾脏获益证据的药物。
➤钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i):SGLT2i通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排出,从而降低血糖。除此之外,部分SGLT2i还有降低白蛋白尿、延缓肾功能下降、并具有心血管保护作用。推荐在eGFR≥45 ml/min/1.73m2的DKD患者中使用SGLT2i。近期研究结果表明,部分SGLT2i可以在eGFR≥20 ml/min/1.73m2时使用。具体药物适应证和禁忌证见药品说明书。
SGLT2i的常见不良反应为泌尿系统和生殖系统感染及血容量不足(如症状性低血压、头晕、脱水)等,建议适当补水。同时应关注严重不良反应,如酮症酸中毒。
➤胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA):GLP-1RA通过激活胰高糖素样肽-1受体促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,从而降低血糖,并具延缓胃排空、抑制食欲等作用。部分GLP-1RA具有肾脏保护作用。GLP-1RA不应与二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)联合使用。GLP-1RA常见不良反应为胃肠道反应。GLP-1RA禁用于有甲状腺髓样癌病史或家族史患者、2型多发性内分泌腺瘤病患者等,有胰腺炎病史者慎用。
➤其他口服药:二甲双胍、DPP-4i、胰岛素促泌剂(磺脲类和格列奈类)、a-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZDs),均为临床有效的降糖药物。DKD患者应用时应根据eGFR水平选择适用的降糖药物。利格列汀(DPP-4i)、那格列奈(胰岛素促泌剂)、罗格列酮和吡格列酮(TZDs)在肾功能不全患者中无需调整剂量,可全程应用。
DKD患者服用二甲双胍期间需监测eGFR变化,eGFR45~59 ml/min/1.73m2时应减量,eGFR<45 ml/min/1.73m2时禁忌使用。CKD G3a期及以下患者在使用造影剂及全身麻醉前需暂停二甲双胍,完成后48h复查肾功能无恶化再启用。
➤胰岛素:由于肾功能不全时肾脏对胰岛素清除减少,可导致体内蓄积,胰岛素使用过程注意密切监测血糖,及时调整胰岛素剂量,避免低血糖发生。
表3 不同肾功能分期降糖药物的使用
表4 降糖药物综合获益、风险评估表
2.降压治疗
《指南》指出,DKD患者常伴有高血压,高血压加速肾病进展,同时也影响CVD预后。控制高血压可有效降低DKD患者的尿蛋白水平,延缓肾功能恶化,降低CVD终点事件(如卒中、心肌梗死、CVD相关死亡等)的发生风险。
➤对于DKD合并高血压患者,初始降压治疗首选ACEI/ARB类降压药,并逐步加量至可耐受的最大安全剂量。
➤使用ACEI/ARB的DKD患者如血压控制未达标,可在ACEI/ARB的基础上,联用钙通道阻滞剂(CCB)或噻嗪类利尿剂/袢利尿剂(eGFR<30 ml/min/1.73 m2时使用袢利尿剂)。
➤如果两药联合使用血压未能控制,则推荐使用 ACEI/ARB、CCB、利尿剂三药联合。
表5 不同肾功能分期降压类药物的使用
3.调脂及抗血小板治疗
《指南》指出,DKD患者的血脂控制目标与调脂治疗同一般T2DM患者。但临床用药时应根据肾功能水平进行药物选择和剂量调整。DKD合并CVD患者在使用抗血小板药物时应充分评估出血风险,并关注药物禁忌证。
表6 不同肾功能分期调脂药物的使用
注:本指南适用于≥18岁的2型糖尿病患者,本文内容仅供参考,具体内容请参考完整版指南。
参考文献:中华医学会糖尿病学分会, 国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室 . 国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南(2023)[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(12): 1394-1405.
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